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刘沐芸

中国（深圳）综合开发研究院 特约研究员

个体化细胞治疗技术国家地方联合工程实验室 主任

产业概况：

目前全世界以再生医学为主营业务的企业数量接近1000家（987+），分布在北美（534），欧洲与以色列（237），亚洲（180），大洋洲（22），南美（13），非洲（1家）。截至2019年，全世界共有17个再生医学产品获得“RMAT”、“PTIME”或“SAKIGAKE”等优先通道认定。目前全世界再生医学领域注册临床研究项目达1066项；2019年再生医学产业融资也非常活跃，全年高达98亿美金。这些数据表明，2019年可以说是名副其实的国际再生医学产业年。

病有良医：

一些处于研究早期的再生医学产品给临床重大、罕见病患者及家庭带来了人生转机。比如Bluebird公司的基因治疗药，为75%的输血依赖型β地中海贫血（TDT）患者摆脱输血依赖。目前开展的再生医学产品注册临床研究项目和不断获批上市的再生医学产品正在给成千上万的患者带来革命性疗效。比如全世界首款基因缺陷矫正药LUXTURNA，临床疗效高达93%。这也预示着，不久的未来会有更多产品上市进入临床，为更多患者带来益处。

全世界约有60,000⁺的患者参与到再生医学产品的注册临床研究项目。预测到2030年，仅美国就有超过500,000的患者有望享受到再生医学产品带来的临床益处。中国呢？

研究进展：目前有1066项注册研究项目在开展，其中I期381项（基因治疗产品111项，基因修饰的细胞治疗产品222项，细胞治疗产品42项，组织工程产品6项）；II期研究591项（基因治疗209项，基因修饰细胞治疗215项，细胞治疗144项，组织工程产品23项）；III期临床研究94项（基因治疗32项，基因修饰细胞治疗15项，治疗治疗30项，组织工程产品17项）。申报的适应症仍以肿瘤、心血管疾病、骨骼肌肉类疾病等慢性病为主。

值得一提的，I期临床研究中，有31项为体细胞编辑研究，20项是用于肿瘤治疗，8项针对遗传性缺陷，3项是用于艾滋病治疗。编辑方法除了锌指酶和TALENs，也新增了CRISPR。

对于基因递送技术，尤其是非病毒递送取得进展。目前开展的基因治疗注册研究项目中，57项基因治疗产品用的是非病毒递送工具。

生产仍是商业化的重点：目前主要是通过自建生产厂房，并从产品研发早期开始着手规划建设，当然CMOs也是一个选择。但生产的核心问题仍然集中在“规模化”、“个体化”与“产品活性”之间平衡的重大生产技术有待突破，比如全自动、全封闭、连续性的分布式部署的细胞制备装备，以实现产品质量的均一、稳定和物流效率等商品化的基本要素。否则，具有革命性疗效的再生医学产品对于大多数患者和家庭仍是一个“远方的传说”。

再生医学产业投融资概况：

2019年再生医学产业总体投融资达98亿美金，主要投向是基因治疗和细胞治疗，分别是76亿美金和51亿美金。虽然2019年全行业投融资额的绝对值不如2018年，但风险投资额和公司并购却非常活跃；并且一些传统的大、中药厂对细胞、基因治疗药表现出强烈兴趣，并购也非常活跃。欧洲再生医学产业的投融资也呈现类似特征，全年的投融资达到30亿美金。

展望2020:

医保报销：创新药物的可及性除了前述规模化生产的技术障碍，还有支付能力的政策障碍。随着具有革命性疗效的再生医学产品不断获批在多个国家上市，医保报销也受到各国政府的重视。目前已有8个国家上市了具有革命性疗效的基因治疗产品、细胞产品，并且提供医保报销，实现了创新药品的可及性。其中CAR-T产品在8个国家（法、德、英、意、西班牙、美、加、日本）上市，并全部报销。

再生医学产品的10年成本效益分析：通过10年数据分析，建立“突破性疗效产品的价值分析模型”，客观评价具有革命性疗效的再生医学产品进入临床的成本/效益比。美国再生医学产业联盟参照美国国会预算办公室的10年数据，选取了镰刀细胞病、甲型血友病、多发性骨髓瘤作为样本适应症。分析发现，细胞、基因治疗能为这些罕见血液病的临床治疗带来长期效益，整体医疗成本节省可达18-30%。

当然，2020行业挑战也在。虽然再生医学整体领域科学研究和临床研究的进展非常令人振奋，为很多患者带来了实质性的临床益处与人生转机，但也有一些混杂其中的“干细胞诊所”利用患者和家庭“病急乱投医”的困境谋取不正当利益，给行业发展带来杂音。新的一年，产业联盟将会和监管部门联合开展一些治理行动，保护患者和研发企业。

从全球来看，2019可以说是再生医学产业年，笔者团队与合作伙伴的研究成果也获得了2019年国家技术发明奖。

相信，2020将会迎来国际再生医学产业的大发展，我们拭目以待。