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CAR-T治疗后细胞因子风暴

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗恶性血液病是一种新型的免疫治疗方法,通过基因工程手段改造患者T淋巴细胞,使之成为肿瘤特异性T淋巴细胞用于肿瘤的治疗。多项临床试验表明CAR-T细胞治疗复发难治性恶性血液疾病可以提高完全缓解率,改善患者预后,但也有患者出现了不同级别的治疗相关副作用,其中最常见的就是细胞因子释放综合(CRS)又称为细胞因子风暴,其发生率高达77%。细胞因子风暴是一种严重的过度的免疫应答, CAR-T 细胞大量杀伤肿瘤的同时,其释放的大量细胞因子也对患者的器官组织造成严重的损伤,甚至有可能危及生命。CRS临床表现多样,主要有高热、乏力、疲劳、肌痛、恶心、厌食、心动过速、低血压、毛细血管渗漏、心功能不全、肾损害、肝衰竭、弥漫性血管内凝血等。

 

 

CAR-T治疗后细胞因子风暴预测蛋白标志物

FHCRC的研究人员开发了一种更简单、更及时的分类树模型用于早期识别≥4级CRS的高危患者,通过监测血清中CRS相关细胞因子的早期变化,预测CRS的严重程度,减少重度CRS的发生并且对高危患者进行早期识别和干预。

有临床研究试验表明,通过监测CAR-T输注后36小时患者的临床症状(如发热等)以及血清MCP-1,IL-6的浓度水平可精确预测CRS≥4级的发生,其灵敏度达到100%,特异性为94%。

 

 

CAR-T输注后细胞因子筛查的意义

CRS毒性症状常在细胞输注后1周内出现,在细胞输注后1-2周内达到最高峰。在此期间,密切监测患者生命体征变化及监测各脏器功能是CRS的主要管理策略。CRS的监测包括常规心电监护(每隔2-4 h记录生命体征)、每日检测血常规及血细胞计数、出凝血常规、CRP、铁蛋白浓度和生化等。对具有发生CRS高危因素的患者加强监护,必要时可每日检测2次血细胞计数、生化及出凝血常规等。

但是,相对于被动的在CAR-T输入后对患者进行密切监测,主动的通过对血清标志物的检测来对重度CRS和神经毒性患者的预测同样重要,这可以在CAR-T细胞治疗期间对有可能产生这些并发症的患者进行风险分级,对筛查出来的高危患者进行早期干预,降低并发症的发生。

 

 

CAR-T输注后细胞因子筛查检测适合人群

进行了CAR-T细胞输注后的患者,对其输注前后或输注后36小时进行细胞因子的检测。

 

 

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