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刘沐芸

中国（深圳）综合开发研究院 特约研究员

深圳市决策咨询委员会 委员

个体化细胞治疗技术国家地方联合工程实验室 主任

ASCO2020年会于5月30日在芝加哥落下了帷幕。因为Covid-19的原因，肿瘤界一年一度在芝加哥的盛大聚会——ASCO2020年会也不得不由线下的5天会期转到线上，并将会期缩短为3天。虽然会期缩短了，但是内容的精彩却不减。我们来看看国际肿瘤界有什么好消息吧。

会议内容精彩，议程紧凑

可能是首次网络会议，会议期间由于技术故障发生了一个小插曲，举办方的服务器因为下载科学论文和口头报道的流量过大一度近乎崩溃，但举办方很快就修复成功。不过从这一点可以看出，此次网络会议的交流和报告的成果非常有“含金量”。

对于首次网络会议的形式，专家评价不一，有的认为，是一个很好的、很节俭的会议形式，不用出差，没有出差费用，也减少了碳排放。当然啦，有好的一面也有不那么好的，就是，技术故障发生时，会让大家真实地产生“相互脱节”的感受。

也有专家提了，是不是以后会议都不用那么麻烦了，网络会议就可以了。是不是这样呢？

于是就有人说了，虽然数据分享、交流通过网络的形式完全没问题，但是缺少了人与人当面的沟通和交流，分享数据时肢体语言交流的现场感。人家取得了很好的成果，你都不能当面祝贺和感同深受；而自己取得了好的成果也不能很好地“当众显摆”呢。独乐乐不如众乐乐！因此，Covid-19过后，当面一聚还是很有必要的。

最后决定，将在2021年的现场会议保留网络参会形式（当然，前提是2021年5月Covid-19完全可控的情况下），这样可以让更多无法出远门旅行的肿瘤研究者、肿瘤患者可以通过网络参与年会。

ASCO的Twitter

本以为，今年ASCO举办方会加大官方Twitter的实时更新同步的数量与内容，以便让更多的人可以在家里“参加”年会。但据统计，ASCO2020年的Twitter更新为51549次，比去年还下降了37%。当然，变少有可能是因为会期缩短，毕竟2019年的会期是5天，而且是现场会议，可发的内容随处可见，信息源较多，吸引注意力的事情也多了。还有个原因可能是，今年因为网络会议，获取信息的渠道相对单一了，而关注Twitter的人多了，希望获得更多信息。

正是考虑到今年的情况，估计大家都不能前往，于是我也就通过网络“假装”在现场与大家播报播报。先聊一聊ASCO2020年会的会外“八卦”，下面言归正传。

ASCO2020的制药之星——AstraZeneca

AstraZeneca今年发布了Tagrisso肺癌试验ADAURA的研究结果。2年随访显示，肺癌术后患者用了该公司的基因靶向药Tagrisso后，90%患者无复发生存，显著优于安慰剂组。整体来看，治疗组的肺癌复发率比安慰剂组下降了83%。这是，迄今为止报道的肺癌研究疗效最好的研究结果。也因为疗效太好了，该药的临床研究被提前终止了，这样可以让更多为医学研究“献身”的安慰组患者接受阳性治疗。

要成为ASCO年会之星，仅有一项成果显然是不够的。该公司还发布了一项研究结果，将HER2单抗适用的癌种从最早批复的转移乳腺癌扩大到了胃癌、肺癌和结肠癌等不同的癌症类别。这是肿瘤靶向治疗的向前一步，未来肿瘤治疗或者肿瘤药物的批复，将不再以组织器官为区分，而是细化到以分子标记为区分。当然，也显示出初步的临床疗效。

因此，被评为年度之星还是有实力的，不仅有具有革命性疗效的基因靶向药，还有对老药新用的与时俱进的研发思路。

多发性骨髓瘤的新选手——Johnson & Johnson（简称J&J）

更长（一年）的随访结果显示，J&J的CAR-T产品JNJ-4528（锚定的是BCMA蛋白）的ORR保持为100%，但严格的CR由2019年12月报告的69%上升到此次会议报道的86%。患者的治疗反应比较稳定，29位多发性骨髓瘤患者中有22位保持无进展生存。疗效是王道。

要成为一个领域的新选手，仅有一个产品发布是不够的。J&J除了发布该公司的CAR-T产品，还发布了一项治疗多发性骨髓瘤的双特异性抗体产品，这个产品锚定的多发性骨髓瘤上BCMA 和免疫细胞上的CD3。高剂量组测试显示，12个受试者中的8个对治疗产生反应，其中3个是完全反应（CR）。该研究的其他亚组包括中间剂量组和联合用药组还在研究中。相信下次年会时会发布正式的研究结果。

陷入麻烦的Bluebird Bio

相较于J&J在多发性骨髓瘤方面的好消息，Bluebird和Bristol-Myers Squibb联合开发的锚定BCMA的CAR-T产品就没那么幸运了。5月上旬，FDA以生产细节不详拒绝了其CAR-T新药申请。目前在多发性骨髓瘤治疗领域，只有这2个CAR-T产品较引人注目。但ASCO年会后，J&J明显是后来居上，发布了非常好的临床研究结果。可谓是有人欢喜有人忧啊。因此，各位同学，即便都是锚定同一个蛋白的CAR-T，但生产工艺不同，疗效和安全性就会不同，FDA也不会等同视之。所以，千万不要再拿别人的CAR-T来说自家的东西。

CAR-T在美国申报受阻不算，其另一个治疗beta地中海贫血的基因治疗药不仅在美国申报不利，在欧洲也被延迟了。

因此，对Bluebird来讲，颇有些“屋漏偏逢连夜雨”的意思。

KRAS败局

Amgen的KRAS阻滞剂AMG510在2019年的年会上可谓大放异彩，但今年就显得有些“后劲不足”。发布的临床研究结果并没有特别的地方，高剂量（960mg）治疗晚期结肠癌研究结果显示，中位无进展生存为4.2个月。ORR仅为12%。并且这项研究是单臂的早期试验，4.2个月的无进展生存实在是让人大大减少了对AMG501将在KRAS结肠癌领域有所作为的想象，至少单药治疗效果有限。因此，Amgen有可能会尝试联合治疗的研究方案。

迄今为止，AMG510最好的疗效还是在肺癌。但此次年会，Amgen并没有发布相关的研究结果。Amgen只是宣布其晚期肺癌II期临床研究已经完成病人入组，以此推算，今年年底可能会有初步的研究结果。如果效果达标，Amgen将会以肺癌作为申报适应症向FDA提交新药申请。

细胞治疗进展

Allogen首次公布了异基因的成品CAR-T产品治疗侵袭性B细胞淋巴瘤的研究结果。19个受试者中的12个对治疗反应良好，其中7个患者的肿瘤“消失”（已检测不到肿瘤）。这个结果令与会者非常振奋，这意味着临床患者或许不在需要等待细胞制备，而可以直接应用成品CAR-T细胞治疗。这一点对于晚期肿瘤患者尤其重要，因为等待的每一天都意味着风险。

但今年细胞公司中股票市场表现最好的竟然是英国的Adaptimmune，因为该公司的基因工程TCR产品ADP-A2M4发布了“亮眼”的研究结果。16个受试的滑膜肉瘤患者实现了50%的ORR，这是一种非常罕见的软组织恶性肿瘤，魏则西同学患的是同一种肿瘤。该公司在研的第二代TCR产品在肺癌、头颈癌、黑色素瘤和胃癌中也显现出较好的治疗效果。

Merck仍是免疫检查点之王

Bristol展示了Opdivo-Yervoy免疫治疗联合治疗肺癌的结果，但遗憾的是结果并不理想，不能与K药单用或K药与化疗联用的效果相提并论。

Roche的实验性免疫治疗药物Tiragolumab延长6个月的随访结果显示出较好的效果，锚定的是免疫细胞表面的TIGIT检查点。可能会是下一个免疫治疗的亮点。

对于高表达免疫标记PD-L1的肺癌患者，Tiragolumab和Roche另一个已获批准的免疫检查点药物Tecentriq的联用显示OR率为66%，比上一次公布的55%要好。但随访11个月，中位无进展生存期没有达到预期，比第一次公布的结果长了6个月。

虽然联合用药的结果貌似不错，似乎与K药的疗效接近。但ASCO年会上的肿瘤专家却对这个新的免疫检查点TIGIT持谨慎态度，还需要等待III期临床研究结果。

Merck的K药对具有特异性突变表达的结肠癌研究结果显示，与化疗相比，K药将患者的无进展生存期延长了一倍，这可以说是历史性的临床研究结果，过去这类结肠癌患者的预后非常差。

III期临床研究显示，与标准化疗方案相比，K药能显著性降低40%的疾病进展或死亡。中期结果显示，化疗组的患者无进展生存期为8.2个月，而K药的无进展生存期为16.5个月，翻了一番。在安全性和耐受性方面，K药也更胜一筹，22%的K药组患者出现中到重度的副反应，而化疗组是66%。

入选的300例未治疗的转移结肠癌患者，均有如下特异性突变，MSI-H 或dMMR。这2个突变都会对细胞内DNA修复产生影响，并对免疫检查点比如K药有良好的治疗反应。

这是一个令人期待的临床研究。因此，Merck仍是免疫检查点之王。

ASCO2020年会分享完毕，下次再聊～